Article contents
Genetic Association Studies in Restless Legs Syndrome: Risk Variants & Ethnic Differences
Published online by Cambridge University Press: 25 January 2024
Abstract:
Genetic association studies have not produced consistent results in restless legs syndrome (RLS).
To conduct a systematic review on genetic association studies in RLS to highlight the common gene variants and ethnic differences.
We conducted Pubmed, Embase, and Cochrane search using terms “Genetic association studies” and “restless legs syndrome” for candidate gene-based studies. Out of the initial 43 studies, 18 case control studies (from 2012 to 2022) were included. Thirteen studies including 10794 Caucasian subjects (4984 RLS cases and 5810 controls) and five studies involving 2009 Asian subjects (796 RLS cases and 1213 controls) were tabulated and analyzed. In addition, three Genome-Wide Association Studies (GWAS) in Asians and Europeans/Caucasians were included for comparisons.
In the Asian population, gene variants in BST1, SNCA Rep1, IL1B, BTBD9, and MAP2K5/SKOR1 increased the risk of RLS (odds ratio range 1.2–2.8). In Caucasian populations, examples of variants that were associated with an increased risk of RLS (odds ratio range 1.1–1.9) include those in GABRR3 TOX3, ADH1B, HMOX1, GLO1, DCDC2C, BTBD9, SKOR1, and SETBP1. Based on the meta-analysis of GWAS studies, the rs9390170 variant in UTRN gene was identified to be a novel genetic marker for RLS in Asian cohorts, whereas rs113851554 in MEIS1 gene was a strong genetic factor among the >20 identified gene variants for RLS in Caucasian populations.
Our systemic review demonstrates that multiple genetic variants modulate risk of RLS in Caucasians (such as MEIS1 BTBD9, MAP2K5) and in Asians (such as BTBD9, MAP2K5, and UTRN).
Résumé:
Études d’associations génétiques dans le cadre du syndrome des jambes sans repos : variants à risque et différences ethniques.
À ce jour, les études d’associations génétiques n’ont pas permis d’obtenir des résultats cohérents en ce qui regarde le syndrome des jambes sans repos (SJSR).
Réaliser une analyse systématique des études d’associations génétiques liées au SJSR afin de mettre en évidence des variants génétiques communs ainsi que des différences ethniques.
Nous avons donc effectué une recherche sur PubMed, Embase et Cochrane en utilisant les termes « études d’associations génétiques » et « syndrome des jambes sans repos » pour identifier des études basées sur des gènes candidats. Sur 43 études initialement identifiées, 18 études cas témoins menées de 2012 à 2022 ont été incluses à des fins de compilation et d’analyse ; de ce nombre, 13 études incluaient 10 794 sujets caucasiens (4984 cas de SJSR et 5810 témoins) et 5 études incluaient 2009 sujets asiatiques (796 cas de SJSR et 1213 témoins). En outre, trois études d’associations pangénomiques chez des sujets d’origine asiatique et européenne (ou caucasienne) ont été incluses à des fins de comparaison.
Dans la population asiatique, les variants des gènes BST1, SNCA Rep1, IL1B, BTBD9 et MAP2K5/SKOR1 augmentent le risque de SJSR (rapport de cotes de 1,2 à 2,8). Dans les populations caucasiennes, les variants associés à un risque accru de SJSR (rapport de cotes de 1,1 à 1,9) comprennent les gènes GABRR3 TOX3, ADH1B, HMOX1, GLO1, DCDC2C, BTBD9, SKOR1 et SETBP1. Sur la base d’une méta-analyse des études d’associations pangénomiques, le variant rs9390170 du gène UTRN a été identifié comme un nouveau marqueur génétique du SJSR au sein des cohortes asiatiques, tandis que le variant rs113851554 du gène MEIS1 s’est avéré un facteur génétique important parmi les >20 variants génétiques identifiés pour le SJSR au sein des populations caucasiennes.
Notre analyse systémique démontre en somme que de multiples variants génétiques modulent le risque de SJSR chez des sujets d’origine caucasienne (comme MEIS1, BTBD9, MAP2K5) et chez des sujets d’origine asiatique (comme BTBD9, MAP2K5 et UTRN).
- Type
- Original Article
- Information
- Copyright
- © The Author(s), 2024. Published by Cambridge University Press on behalf of Canadian Neurological Sciences Federation
References
- 1
- Cited by