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Anemie emolitiche da anomalie ereditarie dell'Hb.

Published online by Cambridge University Press:  01 August 2014

Ignazio Gatto
Ignazio Gatto*
Affiliation:
Istituto di Clinica Pediatrica, dell'Università di Palermo, Ospedale dei Bambini «G. Di Cristina»

Summary

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New researches have made it evident that besides the two normal Hb, the adult one (a) and the phoetal (f), there are other pathologic Hb: c, e, s, d, g, h, i.

These Hb, excepting the h, are present in the hetherozygote on every healthy person and in the homozygote, excepting the g Hb, determine chronic hemolitic anemia.

The f Hb, or a very similar Hb, is present in the Thalassemia minor and major, in some homozygote cases of abnormal Hb, in the interreaction between two different genes of these Hb, or between one of these genes with the one of Thalassemia.

We may retain that the genes a, c, s, d, e, g, i, form an allelomorphic series. The gene Th is not a part of this series.

Since in the homozygotes ss, cc (in absence of the gene a) the quantity of abnormal Hb does not always reach the same percentage, we may logically retain that the different quantity of abnormal Hb possessed by the s and c hetherozygotes depends from the different synthetic capacity of the genes of the two abnormal Hb. The appareance of f Hb may be the expression of a phenomenon of physiopatological compensation, which occurs when Hb a formation is prevented.

Riassunto

RIASSUNTO

Dell'Hb normale possono riconoscersi due tipi: a dell'adulto normale, f del feto. L'Hb f diminuisce gradualmente nei primi mesi di vita, per raggiungere al quinto mese i valori dell'adulto (inferiori al 2%).

I due tipi di Hb sono distinguibili per diverse caratteristiche, sostanzialmente per la resistenza alla denaturazione alcalina (f più resistente di a) e per il comportamento elettroforetico (f ha punto isoelettrico superiore a quello di a).

Pauling, Itano, Singer e Wells (1949) dimostrarono che la causa della anomalia ematologica drepanocitosi risiede in una alterazione molecolare dell'Hb. Successive ricerche hanno messo in evidenza che oltre alla Hb anomala della drepanocitosi (Hb s) ne esistono delle altre: c, d, e, f, g, h, i. Queste Hb anomale sono sostanzialmente riconoscibili per il loro comportamento elettroforetico.

Le Hb finora note in tampone al veronal sodico al 2,1‰ a pH 9,2 migrano con velocità crescente nell'ordine: c, e, s e d, g, f, a, h ed i.

Tutte le Hb anomale, ad eccezione di h sono presenti allo stato eterozigotico in individui sani; allo stato omozigotico ad eccezione di g, determinano anemia emolitica cronica. Delle Hb d, ed i però non sono ancora noti gli stati omozigotici.

Le percentuali di Hb anomala negli stati omozigotici ss, cc sono molto più considerevoli, grosso modo il doppio, di quelle osservate negli eterozigotici. In alcuni omozigoti quasi tutta la Hb è costituita da quella anomala, in altri coesistono quote considerevoli di f.

La Thalassemia nei portatori sani determina solo lieve riduzione della capacità di sintesi dell'Hb a, negli eterozigoti maggiormente espressi e negli omozigoti comparsa di Hb f in quantità che possono raggiungere negli omozigoti anche il 90%.

Oltre agli stati omozigotici dei singoli geni, malattia emolitica cronica può essere provocata dalla coesistenza di geni diversi; sono noti infatti stati morbosi determinati da interazione s c (C-Drepanocitosi), sd (D-Drepanocitosi), s Th (Thalassodrepanocitosi), c Th (C-Thalassemia), e Th (E-Thalassemia).

In questi stati l'Hb è costituita dalle due Hb anomale, con comparsa di f anche quando il gene Th non è in giuoco.

In tutti gli stati la malattia emolitica è determinata da una minore vitalità del globulo rosso, come appare dimostrato dalla riduzione del tempo di sopravvivenza degli eritrociti degli ammalati di anemia a cellule falciformi, di emoglobinosi c omozigotica, di C-Drepanocitosi, di Thalassodrepanocitosi e di malattia di Cooley trasfusi negli individui sani.

I vari stati morbosi possono decorrere con diversa gravità: da forme lievissime, come in alcuni casi di omozigosi c, di C-Drepanocitosi e di C-Thalassemia a forme gravissime, che possono portare a morte entro il primo anno di vita, come in alcuni casi di omozigosi del gene s e di quello Th. L'omozigosi g non determina malattia.

Si ritiene che i geni a, c, s costituiscono una serie allelomorfa, che da Lehman vorrebbe essere estesa anche a d, f, g e da Rucknagel e coll, ad i. Il gene Th non apparterrebbe a questa serie.

Poiché negli omozigoti ss e cc (in assenza del gene a) la quantità di Hb anomale non raggiunge sempre la stessa percentuale, pare più logico ritenere che la diversa quantità di Hb anomala posseduta dagli eterozigoti dipenda da diversa capacità di sintesi dei geni delle Hb anomale anziché da quello di a, che vorrebbe da Itano essere rappresentato da una serie di isoalleli a1, a2, a3.

La comparsa di Hb f potrebbe essere espressione di un fenomeno di compensazione fisiopatologica che interviene ogni volta che per cause geniche e non geniche viene ostacolata la formazione di Hb a.

La ricerca elettroforetica, meglio se associata a quella dell'Hb alcaliresistente, che per altra via ci fa conoscere le percentuali dell'Hb f, ci permette il riconoscimento dei portatori e degli ammalati e la esatta diagnosi delle varie condizioni morbose, che risultano dalle combinazioni omozigotiche dei singoli geni e dalle loro interazioni.

Le nuove conoscenze sulle Hb anomale svelabili solo a mezzo dell'indagine elettroforetica impongono una revisione critica dei casi di anemie emolitiche costituzionali diagnosticate in passato come malattia di Cooley in individui non appartenenti a popolazioni mediterranee e nei quali la ricerca elettroforetica dell'Hb non è stata condotta.

Résumé

RÉSUMÉ

Les récents recherches ont mis en évidence que, outre les deux hemoglobines normales adulte (a) et foetale (f), d'autres formes pathologiques en existent; c, e, s, d, g, h, i.

Ces Hb, à l'exception de la h, sont présentes à l'état hétérozi-gotique dans le sujets sains et à l'état homozigotique, à l'exception de la g, causent anémie hémolitique chronique.

La Hb f, ou une Hb presque identique à elle, se trouve dans la thalassemia minor et maior; dans quelques cas homozigoti-ques d'Hb anormale, dans l'interaction les gènes de ces Hb, ou entre un de leur gènes avec celui de la thalassemia.

On croit que les gènes a, c, s, d, e, g, i, constituent une série. Le gène th n'appartient pas à cette série.

Puisque dans les homozygoti-ques ss, cc (en absence du gène a) la quantité d'Hb anormale atteint des pourcentages qui ne sont pas toujours les mêmes, il est logique de penser que la diverse quantité d'Hb anormale possédue par les éterozigotiques s et c depende de la diverse capacité de synthèse des gènes des deux Hb anormales.

La presence d'Hb f peut être l'expression d'un phénomène de compensation physiopathologique qui intervient lorsque la formation d'Hb a est empêchée.

Zusammefassung

ZUSAMMEFASSUNG

Die neuesten Versuche haben ergeben, dass ausser den zwei normalen Typen (a bei normalen Erwachsenen und f beim Foetus) auch pathologische Hb existieren und zwar: c, e, s, d, g, h, i.

Mit Ausnahme des Types h finden sich diese Hb im hetero-zygotischen Zustand bei gesunden Individuen, während sie im homozygotischen Zustand, mit Ausnahme von g, die chronische hämolytische Anämie hervorrufen.

Hb f oder eine ganz ähnliche Form zeigt sich in der Thalassaemia minor und major, in verschiedenen Fällen anormaler Hb und auch in der Interreaktion zwischen zwei verschiedenen Hb, oder zwischen einer dieser Gene mit dem Gen der Thalassaemia.

Man glaubt, dass die Gene a, c, s, d, f, g, i eine allelomorphe Serie bilden, zu der das Gen Th nicht gehört.

Da in den Homozygoten ss, cc (in Abwesenheit des Genes a) die Quantität der anormalen Hb nicht immer den gleichen Prozentsatz erreicht, ist es logisch anzunehmen, dass die Unterschiede in der Menge der in den Heterozygoten s und c enthaltenen anormalen Hb von der verschiedenen Synthetisierungs-fähigkeit der Hb Gene abhängt.

Das Vorhandensein von Hb f kann der Ausdruck eines physiologischen Kompensationsphänomens sein, das sich immer zeigt, wenn die Bildung von Hb a behindert ist.

Type
Research Article
Information
Acta geneticae medicae et gemellologiae: twin research , Volume 5 , Issue 3 , July 1956 , pp. 327 - 361
Copyright
Copyright © The International Society for Twin Studies 1956

References

Bibliografia

Astaldi, G., Tolentino, P., Sacchetti, C.: «La Talassemia». La Tipografia del libro. Pavia, 1951.Google Scholar
Banks, L.O., Scott, R. B., Simmons, J.: Studies in sickle cell anemia. Inheritance including effect of interaction of genes for sickelemia and thalassemia. Am. Jour. Dis. Chil., 84, 601, 1952.Google Scholar
Beaven, G. H., Hoch, H., Holiday, E. R.: The haemoglobins of the human fetus and infant. Electro-foretic and spectroscopic differentiation of adult and fetal types. Bioch. Journ., 49, 374, 1951.CrossRefGoogle Scholar
Bergren, W. R., Sturgeon, P., Itano, H. A.: Zone electrophoresis of abnormal hemoglobins. Separation on paper of hemoglobins associated with sickle cell disease, Acta Haem., 12, 160, 1954.Google Scholar
Betke, K.: «Der menschliche rote Blutfarbstoff bei Fetus und reifem Organismus». Springer. Berlin, 1954.Google Scholar
Bird, G. W.G., Lehmann, H., Mourant, A. E.: A third example of Haemoglobin D. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 49, 399, 1955.Google Scholar
Brain, P., Lehmann, H.: Incidence of haemoglobin C in the coloured population of Cape Town. Nature, 175, 262, 1955.Google Scholar
Brinkman, R., Jonxis, J. H.P.: The occurence of several kinds of haemoglobin in human blood. Journ. Phys., 85, 117, 1935.Google Scholar
Brinkman, R., Jonxis, J. H.P. Alkaline resistence and spreading velocity of fetal and adult types of mammalian haemoglobin. Journ. Phys., 88, 162, 1936.Google Scholar
Burgio, G. R.: Il mielogramma nei genitori di bambini ammalati di morbo di Cooley. Arch. Ital. Ped., 13, 320.Google Scholar
Cabannes, R., Sendra, L., Dalaut, : HéMoglobinose D. Anomalie hémoglobinique héréditaire retrouvée chez l'algérien musulman. Observations de deux familles. Algérie Médicale, 59, 387, 1955.Google Scholar
Cabannes, R., Portier, A.: Application de l'électrophorèse sur papier à l'étude des hémoglobines humaines. Algérie Medicale, 58, 549, 1954.Google Scholar
Callender, S. T.E., Nickel, J. F., Moore, C. V., Powell, E. O.: Sickle cell disease: studies by measuring the survival of trasfused red blood cells. Journ. Lab. Clin. Med., 34, 90, 1949.Google Scholar
Cavallini, D., De Marco, C., Rossi Fanelli, A., Silvestroni, E.: L'emoglobina fetale nelle thalasse-mie. Giorn. Bioch., 3, 307, 1954.Google Scholar
Chernoff, A. I., Singer, K.: Studies on abnormal hemoglobins IV. Persistence of fetal hemoglobin in the erythrocites of normal children.Google Scholar
Chernoff, A. I., Minnich, V., Chongchareonsuk, S.: Hemoglobin E, a hereditary abnormality of human hemoglobin. Science, 120, 605, 1954.Google Scholar
Chernoff, A. I., Minnich, V., Chongchareonsuk, S. Na Nakon, S., Chernoff, R.: Clinical, hematological and genetic studies of hemoglobin E. Journ. Lab. a. Clin. Med., 44, 780, 1954.Google Scholar
Chini, V.: Emopatie mediterranee. Recenti progressi in Medicina, 16, 289, 1954.Google Scholar
Chini, V., Malaguzzi Valeri, C.: Mediterranean hemopatic syndromes. Blood, 4, 989, 1949.CrossRefGoogle ScholarPubMed
Crosby, W.H.: Hereditary nonspherocytic anemia. Blood, 5, 177, 1939.Google Scholar
Cutillo, S., Romagnoli, A.: Sull'entità dell'emoglobinogenesi di tipo fetale nelle forme thalassemiche. Osservazioni su 18 casi di morbo di Cooley. La Pediatria, 61, 539, 1953.Google Scholar
Cutillo, S., Scieuzo, L.: L'emoglobina fetale nel primo anno di vita. La Pediatria, 59, 812, 1951.Google Scholar
Dacie, J. V., Mollison, P. L., Richardson, N., Sewyn, J. G., Shapiro, L.: Atypical congenital hemolytic anemia. Quart. Med. New. Series, 22, 79, 1953.Google Scholar
Dacie, J. V.: The haemolitic anaemias. Congenital and acquired. Churchill, London, 1954.Google Scholar
Diggs, L. W., Kraus, A. P., Morrison, D. M., Rudnicki, R. P.T.: Intraerythrocytic crystal in a white patient with hemoglobin C in the absence of other types of hemoglobin. Blood, 97, 1172, 1954.Google Scholar
Edington, G. M., Lehmann, H.: Haemoglobin G. A new haemoglobin found in a west african. Lancet, 07 24, 173, 1954.Google Scholar
Edington, G. M., Lehmann, H. A case of sickle cell-Haemoglobin C disease and a survey of haemoglobin C incidence in West Africa. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 48, 332, 1954.CrossRefGoogle Scholar
Edington, G. M., Lehmann, H. Espression of the sickle gene in Africa. Brit. Med. Journ., 1, 1308, 1955.Google Scholar
Edington, G. M., Lehmann, H., Schneider, R. G.: Characterization and genetics of Haemoglobin G. Nature, 175, 850, 1955.Google Scholar
Feinberg, A. W., Watson, J.: Non spherocytic chronic hemolytic anemia with basophilic stippling. Report of a case in a negro. Blood, 6, 357, 1951.CrossRefGoogle Scholar
Frontali, G., Stegagno, G.A.: Durée de la vie de globule rouge dans l'anemia méditerranéenne. Helv. Paed. Acta, 6, 271, 1951.Google Scholar
Gaensselen, M.: Konstitutionelle hamolitische Anämien. Verh. Deut. Gesell, inn. Med., 1940.Google Scholar
Gatto, I.: Osservazioni su ventiquattro casi di anemia eritroblastica di Cooley. Atti del XVII Congresso Italiano di Pediatria, 1940.Google Scholar
Gatto, I.: Studio dell'emolitopoiesi in ventiquattro casi di anemia eritroblastica di Cooley. Atti del XVII Congresso Italiano di Pediatria, 1940.Google Scholar
Gatto, I.: Ricerche sul mielogramma nella malattia di Cooley. La Settimana Medica, 28, 854 1940.Google Scholar
Gatto, I.: Ricerche sui familiari di bambini affetti da malattia di Cooley (Contributo alla questione dell'ereditarietà del male). Sez. Sic. della Soc. Ital. di Pediatria, Palermo 14-XII-1941, Archivio Italiano di Pediatria e Puericultura, 9, 128, 1942.Google Scholar
Gatto, I.: L'ipoevolutismo nella malattia di Cooley. Giornale di Medicina, 1946, n. 11-12.Google Scholar
Gatto, I.: L'ulcus cruris nella malattia di Cooley. Rivista Pediatrica Siciliana, 1947, n. 1.Google Scholar
Gatto, I.: Sulla ereditarietà della malattia di Cooley. Minerva Medica, 39, 1, 1948.Google ScholarPubMed
Gatto, I.: Thalassemia (Microcarterocitosis). Giornale di Medicina, 1947, n. 11-12.Google Scholar
Gatto, I.: Forme ed ereditarietà della Thalassemia (Microcarterocitosis). Il Policlinico infantile, 16,236 1948,Google Scholar
Gatto, I.: Effetti della splenectomia sulla malattia di Cooley. Haematologica, 1948, n.Google Scholar
Gatto, I.: Genetica della Thalassemia e della Drepanocitosi. Atti del III Congresso di Igiene e Medicina Mediterranea, 1951.Google Scholar
Gatto, I.: Thalassemia (Microkarterocytosis) and Drepanocytosis. Their forms and Genetics. Acta Geneticae Medicae et Gemellologiae, 2,19, 1953.Google Scholar
Gatto, I.: Ricerche ematologiche sulla drepanocitosi. La Pediatria, 61,489, 1953.Google Scholar
Gatto, I.: Diffusione della drepanocitosi in Italia. Genetica Medica, Istituto Mendel Editore Roma, 1954.Google Scholar
Gatto, I.: Purrazzella, G.: Ricerche di genetica su alcuni casi di drepanocitosi osservati in Sicilia. La Pediatria, 57,441, 1949.Google Scholar
Gatto, I.: Purrazzella, G.: Ulteriori ricerche di generica sulla drepanocitosi. La Pediatria, 59,789, 1951.Google Scholar
Gatto, I.: Lo Iacono, F.: Ulteriori ricerche sugli effetti a distanza della splenectomia nella malattia di Cooley. La Pediatria 61,27, 1953.Google ScholarPubMed
Gatto, I., Valentino, L.: Thalassemia (microcarterocitosis) minima. La Pediatria, 61,313, 1953.Google Scholar
Gatto, I., Terrana, , Biondi, : Compressione sul midollo spinale da proliferazione di midollo osseo nello spazio epidurale in soggetto affetto da malattia di Cooley splenectomizzato. Haematologica, 38,61, 1954.Google Scholar
Gatto, I., La Grutta, A.: Elettroforesi su carta dell'Hb nella Thalassemia, Drepanocitosi e Thalassodrepanocitosi. Minerva Pediatrica, 7,618, 1955.Google Scholar
Gatto, I., La Grutta, A. Elettroforesi su carta dell'Hb del funicolo ombelicale del neonato e del lattante. La Pediatria, 63, 592, 1955.Google Scholar
Gatto, I., Russo, G.: Ricerche ematologiche nella Thalassodrepanocitosi. La Pediatria, 63, 560, 1955.Google Scholar
Haden, R. L.: A new type of hereditary, hemolytic jaundice without spherocytosis. Amer. Journ. Med. Sc., 214, 255, 1947.Google Scholar
Hartz, W.A., Schwartz, S. O.: Hemoglobin C disease. Report of four case. Blood, 10, 235, 1955.Google Scholar
Heilmeyer, L. Begman, H.: Blut und Blutkrankheiten, Springer, Berlin, 1951.Google Scholar
Humble, J. G., Anderson, I., White, J.C., Freman, T.: A family illustrating the double inheritance of the sickle cell trait and of mediterranean anaemia. Journ. Clin. Pat., 7, 201, 1954.Google Scholar
Kaplan, E., Zuelzer, W. W.: Familial non spherocytic hemolytic anemia. Blood, 5, 811, 1950.Google Scholar
Kaplan, E., Zuelzer, W. W.: Erythrocyte survival studies in childhood III. Unusual familial hemolytic anemias associated with intrinsic erithrocyte abnormality. Journ. Lab. Clin. Med., 36, 524, 1950.Google Scholar
Kaplan, E., Zuelzer, W. W., Neel, J. V.: A new inherited abnormality of hemoglobin and its interaction with sickle cell hemoglobin. Blood, 6, 1240, 1951.Google Scholar
Kaplan, E., Zuelzer, W. W., Erythrocite survival studies in Childhood I. Methods and general observations. II. Studies in mediterranean anemia, 36, 511, 1950.Google Scholar
Kaplan, E., Zuelzer, W. W., Neel, J. V.: Further studies on Hämoglobin. C. II. The hematologic effects of hemoglobin C alone and in combination with sickle cell hemoglobin. Blood, 8, 735, 1953.Google Scholar
Kuenzer, W.: Erythropoese. Mon. Kindh., 102, 89, 1953.Google Scholar
Kuenzer, W.: Zur Identifizierung des fetalen Hämoglobin Zeit. Kindh., 73, 265, 1953.Google Scholar
Itano, E. A.: Solubilities of naturally occurring mixture of human hemoglobin. Arch. Bioch. Bioph., 47, 148, 1953.Google Scholar
Itano, E. A.: Human hemoglobin. Science, 117, 89, 1953.Google Scholar
Itano, E. A.: A third abnormal hemoglobin associated with hereditary hemolytic anemia. Proc. Nat. Acad. Science, 37, 775, 1951.CrossRefGoogle ScholarPubMed
Itano, E. A.: Qualitative and quantitative control of adult hemoglobin synthesis. A multiple allele hypothesis. Am. Journ. Human Genetics, 5, 34, 1953.Google Scholar
Itano, E. A., Bergren, W. R., Sturgeon, P.: Identification of fourth abnormal human heomoglobin. Journ. Am. Chem. Soc., 76, 2278, 1954.Google Scholar
Itano, E. A., Neel, J. V.: A new inherited abnormality of human hemoglobin. Proc. Nat. Acad. Sc., 36, 613 1950.CrossRefGoogle ScholarPubMed
Lambotte-Legrand, J. e C., : L'anémie a hématies falciformes chez l'enfant indigene du Bas-Congo. Institut Royal Colonial Belge, 1951.Google Scholar
Larson, D. L., Ranney, H. M.: Filter paper electrophoresis of human hemoglobin. Journ. Clin. Inv., 32, 1070, 1953.Google Scholar
Lehmann, H.: Sickle cell anaemia. Brit. Med. Journ., 11, 1217, 1953.Google Scholar
Lehmann, H., Smith, E. B.: Separation of different haemoglobin by paper electrophroresis Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 48, 12, 1954.Google Scholar
Lehmann, H.: The sickle cell trait and sickle cell anaemia. Brit. Med. Journ., i, 988, 1954.Google Scholar
Lehmann, H.: Distribution of sickle cell gene. Eugen. Rew., 46, n. 2, 1954.Google Scholar
Lehmann, H.: Origin of the sickle cell. South. Afric. Journ. Sc., p. 140, 1954.Google Scholar
Lehmann, H., Kay, H. L.: A possible source of error in the estimation of heemoglobin by photoelecric methods. Bioch. Soc, 59, 4, 1954.Google Scholar
Lehmann, H.: Human haemoglobin variants. Journ. Clin. Path., 8, 178, 1955.Google Scholar
Levin, W.C., Schneider, R. G., Cudd, J.A., Johnson, J. E.: A family with homozygous hemoglobin C and sickle cell trait union: A clinical, hematological and electrophoretic study. Proc. Cent. Soc. Clin. Res. Journ. Lab. Clin. Med., 42, 918, 1953.Google Scholar
Lipton, E. L., Grossman, H. J., Richmond, J. B.: Chronic familial nonspherocytic hemlytic anemia. Pediatrics, 12, 384, 1953.Google Scholar
Lichtman, H.C., Watson, R. J., Feldman, F., Ginsberg, V., Robison, J.: Studies on Thalassemia. Part I. An extracorpuscolar defect in Thalassemia major. Part. II The effect of splenectomy in Thalassemia major with an associated acquired hemolytic anemia. Journ. Clin. Inv., 32, 1229, 1953.Google Scholar
Mcelfresh, A. E., Scharpsteen, J. R., Akabone, T.: Secundary hypersplenism occurring in a seven months old infant-with Thalassemia major. Journ. Pediatrics, 47, 347, 1955.Google Scholar
March, H. V., Schlyen, S. M., Schwartz, S. E.: Mediterranean hemopathic syndromes (Cooley's anemia) in adults. Amer. Journ. Med., 13, 46, 1952.Google Scholar
Morgan, J. L., Bowles, R. M., Harris, J. S.: Hemoglobin, C. Report of the homozygous condition and of combinations with normal and sickle cell hemoglobin. Pediatrics, 15, 185, 1935.Google Scholar
Motulsky, A. G., Paul, M. H., Durrum, E. L.: Paper electrophoresis of abnormal hemoglobins and its clinical applications. A simple semiquantitative method for the study of the hereditary hemo-globinopathias. Blood, 9, 897, 1954.Google Scholar
Motulsky, A. G., Crosby, W. H., Rappaport, H.: Hereditary nonspherocytic hemolytic disease. A study of a singular familial hemolytic syndrome. Blood, 9, 749, 1954.Google Scholar
Muratore, F., Pontecorvo, M.: Considerazioni sui rapporti fra sindromi emopatiche mediterranee e fattore Rh. Progr. Med., 9, 201, 1953.Google Scholar
Na Nakorn, S., Minnick, V., Chernoff, A.I.: Occurrence of abnormal hemoglobin E in Thailand. Journ. Lab. a. Clin. Med., 44, 903, 1954.Google Scholar
Neel, J. V.: The inheritance of the sickliling phenomen, with particular reference to sickle cell disease. Blood, 6, 389, 1951.Google Scholar
Neel, J. V.: The population genetics of two inherited blood dyscrasias in man. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology, 15, 141, 1951.Google Scholar
Neel, J. V.: Perspectives in the genetics of sickle cell Disease. Blood, 7, 467, 1952.Google Scholar
Neel, J. V., Itano, H. A., Lawrence, J. S.: Two case of sickle cell disease presumably due to the combination of the genes for Thalassemia and sickle cell hemoglobin. Blood, 8, 434, 1953.Google Scholar
Neel, J. V., Kaplan, E., Zuelzer, W. W.: Further studies of three additional families segreganting for hemoglobin C and sickle cell hemoglobin. Blood, 8, 724, 1953.Google Scholar
Neel, J. V., Wells, I. C., Itano, H. A.: Familial differences in the proportion of abnormal hemoglobin present in the sickle cell trait. Journ. Cin. Inves., 30, 1120, 1951.Google Scholar
Nelson, M. G.: Atypical congenital haemolytic anaemia. Arch. Disc. Childh., 29, 457, 1954.Google Scholar
Pauling, Itano H. A., Singer, S. J., Wells, I. C.: Sickle cell anemia a molecular disease. Science. 110, 543, 1949.Google Scholar
Penati, e Collaboratori: Studi sulla emoglobina in condizioni normali e patologiche (talassemia). Haematologica, voll. 38–39, 1954–1955.Google Scholar
Perosa, L.: Contributo allo studio della costituzione chimica della globina dei normali e di portatori di sindromi emopatiche mediterranee. Boll. S. I. B. S., 7, 1203, 1950.Google Scholar
Perosa, L., Bini, L.: Alkali-resistant Cooley's anemia hemoglobin is different from alkali-resistant fetal hemoglobin. Experentia, 10, 469, 1954.Google Scholar
Portier, A., Cabannes, R., Massonat, J., Duval, J.: L'héMoglobinose C 1° Pleurésie séro-fibrineuse, anémie érthroblastique aiguë et héMoglobinose C. Algerie Medicale, 58, 557, 1954.Google Scholar
Portier, A., Cabannes, R., Massonat, J., Duval, J.: L'héMoglobinose C. 2° A propos d'un cas d'homozygotisme. Algérie Medicale, 58, 563, 1954.Google Scholar
Powell, W., N., Rodate, J. G., Neel, J. V.: The occurance in a family of Sicilian ancestry of the traits for both sicking and thalassemia. Blood, 5, 887, 1950.Google Scholar
Putignano, T., Martino, R.: Sulla resistenza dell'emoglobina agli alcali ed agli acidi negli individui sani nei neonati nel morbo di Cooley e sindromi affini (s. e. m.) ed in svariate condizioni morbose. Progr. Med., 7, 429, 1951.Google Scholar
Ranney, H. M.: Observations on the inheritance of sickle cell hemoglobin and Hemoglobin, C. Journ. Clin. Inv., 33, 1634, 1954.Google Scholar
Ranney, H. M.: Larson, D. L., Le Cormack, G. H.: Some clinical biochemical and genetic observations on hemoglobin C. Journ. Clin. Inv., 32, 1277, 1953.Google Scholar
Reich, R. S., Rosenberg, N. J.: Aseptic necrosis of bone in Caucasian with chronic hemolitic anaemia due to combined sickling and Thalassemia traits. Journ. of bone and Joint surg., 35, 894, 1953.Google Scholar
Rich, A.: Studies of Cooley's anemia and Cooley's trait. Proc. Net. Acad. Sc., 38, 187, 1952.Google Scholar
Rigas, D. A., Koler, R., Osgood, E.: New hemoglobin possesing a higher electrophoretic mobility than normal adult hemoglobin. Science, 121, 372, 1955.Google Scholar
Roberts, D. F., Lehmann, H.: A resach for abnormal haemoglobins in some southern sudanese peoples. Brit. Med. Journ., 1, 519, 1955.CrossRefGoogle Scholar
Roche, J., Derrien, Y., Gallais, P., Roques, M.: Sur les hémoglobines des sangs à drépanocytes (hématies en faucille ou falciformes. Compt. Ren. Coc. Biol., 146, 889, 1952.Google Scholar
Roche, J., Derrien, Y., Roques, M.: Sur le replacement des hémoglobines de type adulte par celle de type fœtal au cours du développement et après la naissance chez l'homme et le bœuf. Bull. Soc. Chim. Biol., 35, 933, 1953.Google Scholar
Roche, J., Diacono, G., Roques, M.: Sur les hémoglobines des thalassémique. Revue d'Ematologique, 8, 282, 1953.Google Scholar
Romeo, F.: Anemia microdrepanocitica. Haematologica, 39, 1955.Google Scholar
Rucknagel, D. L., Page, E. B., Iansen, W. N.: Hemoglobin I. An hinherited hemoglobin anomaly. Blood, 10, 999, 1955.Google Scholar
Scheinberg, I. H., Harris, R. L., Spitzer, I. L.: Differential titration by means of paper electrophoresis and the structure of human hemoglobin. Proc. Nat. Ac. Sc., 40, 777, 1954.Google Scholar
Schneider, R. G.: Incidence of hemoglobin C trait in 505 negroes: A family with homozigous hemoglobin C and sickle cell trait union. Journ. Lab. Clin. Med., 44, 133, 1954.Google Scholar
Schneider, R. G.: Paper electrophoresis of hemoglobin as a practical method of differentating various types of sickle cell disease and of hemoglobin C trait. Texas Rep. Biol. Med., II, 352, 1953.Google Scholar
Schroeder, W. A., Lois, M. K., Wells, I. C.: Amino acid composition of hemoglobins of normal negroes and sickle cell anemics. Journ. Biol. Chem. 187, 221, 1950.Google Scholar
Schwartz, S. O.: Human hemoglobin types and thier clinical significance. Acta Haem., 13, 91, 1955.Google Scholar
Schwartz, S. O. Spaet, T. H.: Hemoglobin G: A fifth abnormal hemoglobin. Clin. Res. Proc, 3, 51, 1955.Google Scholar
Schwartz, S. O. Spaet, T. H.: Mediterranean anemia in the negro. A re-evaluation of four patients and their families. Blood, 10, 1256, 1955.Google Scholar
Silvestroni, E.: 50° congresso Soc Ital. Med. Int. Roma, 1949.Google Scholar
Singer, K., Fisher, B.: Studies on abnormal hemoglobins. VII The composition of the non-S hemoglobin fraction in sickle-cell anemia bloods. A comparative quantitative study by the methods of electrophoresis and alkali denaturation. Journ. Lab. Clin. Med., 42, 193, 1953.Google Scholar
Singer, K., Robin, S., King, J. C.: The life span of the sickle cell and the pathogenesis of sickle cell anemia. Journ. Lab. Clin. Med., 33, 975, 1948.Google Scholar
Singer, K., Robin, S., King, J. C.: Problems of erytrocyte disintegration with particular reference to the life span of the red cell. Journ. Lab. Clin. Med., 30, 785, 1945.Google Scholar
Singer, K., Singer, L., Goldberg, S.: Studies on abnormal hemoglobins. IX. Sickle cell-Thalassemia disease in the negro. The significance of the S + A + F and S + A pattern obtained by hemoglobin analysis. Blood, 10, 405, 1955.Google Scholar
Singer, K., Kraus, A. P., Singer, L., Rubinstein, H. M., Goldberg, S. R.: Studies on abnormal hemoglobin. X. A new syndrome. Hemoglobin C-Thalassemia disease. Blood, 1032, 1954.Google Scholar
Singer, K., Singer, L.: Studies on abnormal hemoglobin VIII. The gelling phenomenon of sickle cell hemoglobin: Its biologic and diagnostic significance. Blood, VIII, 1008, 1953.Google Scholar
Singer, K., Fisher, B.: Studies on abnormal Hemoglobins. V. The distribution of type S (sickle cell) hemoglobin and type F (Alkali resistant) hemoglobin within the red cell population in sickle cell anemia. Blood, VII, 1216, 1952.Google Scholar
Smith, E., Conley, C. L.: Filter paper electrophoresis of human hemoglobins with special reference to the incidence and clinical significance of Hemoglobin, C. Bull. John. Hopkins Hosp., 93, 94, 1953.Google Scholar
Smith, C. H., Schulman, I., Ando, R. E., Stern, G.: Studies in mediterranean (Cooley's anemia). I. Clinical and hematological aspects of splenectomy with special reference to fetal hemoglobin. Blood, 10, 582, 1955. II. The suppression of hematolopoiesis by transfusion. Blood, 10, 707, 1955.Google Scholar
Spaet, T. H.: Identification of abnormal hemoglobin by means of paper electrophoresis. Journ. Lab. Clin. Med., 41, 161, 193.Google Scholar
Spaet, T. H., Alvay, R. H., Ward, G.: Homozygous type C hemoglobin. Pediatrics, 12, 483, 1953.Google ScholarPubMed
Sturgeon, P., Itano, H., Valentine, N.: Chronic hemolytic anemia associated with thalassemia and sickling traits. Blood, 7, 350, 1952.Google Scholar
Sturgeon, P., Itano, H. A., Bergren, W. R.: Clinical manifestation of inherited abnormal hemoglobins. I. The interaction of hemoglobin-S with hemoglobin-D; II. Interaction of hemoglobin E and Thalassemia trait. Blood, 10, 389, 1955.Google Scholar
Sturgeon, P., Itano, H. A., Bergren, W. R.: Genetic and biochemical studies of intermediate types of Cooley's anaemia. Brit. Jour. Haemat., 1, 264, 1955.Google Scholar
Terry, D. W., Motulsky, H. G., Rath, C. E.: Homozigous hemoglobin C New Eng. Jour. Med., 251, 365, 1954.Google Scholar
Thompson, W. P.: Hemolytic Jaundice. Bull. New York Acad. Med., 15, 177, 1939.Google Scholar
Valentino, L.: La drepanocitosi. Con particolare riguardo alle osservazioni italiane. La Pediatria, 62, 257, 1954.Google Scholar
Valentino, L., Luna, V.: Frequenza della stigmata falcemia fra la popolazione infantile sana della Sicilia. La Pediatria, 62, 547, 1954.Google Scholar
Venderpitte, J. M., Zuelzer, W. W., Neel, J. V., Calaert, J.: Evidence concerning the inadequancy of mutation as a explanation of frequency of the sickle cell gene in the Belgian Congo. Blood, 10, 341, 1955.Google Scholar
Venderpitte, J. M., Louis, L.: L'association elliptocytose drépanocytose. Etude de deux familles. Rev. Hémat., 10, 19, 1955.Google Scholar
Vecchio, F.: Sulla resistenza dell'emoglobina alla denaturazione alcalina in alcune sindromi emopatiche. La Pediatria, 54, 545, 1946.Google Scholar
Vecchio, F.: Sul comportamento elettroforetico dell'emoglobina nell'anemia di Cooley. La Pediatria, 60, 413, 1952.Google Scholar
Vecchio, F.: Sul comportamento elettroforetico dell'emoglobina nella anemie mediterranee. Nota II Thalassemia minor. La Pediatria, 61, 863, 1953.Google Scholar
Vecchio, F.: Emoglobina alcali-resistente delle anemie mediterranee emoglobina fetale ed emoglobina normale. Studio comparativo elettroforetico. XXIII Congr. Soc. Ital. Pediatria, Bologna. 09 1954.Google Scholar
Vecchio, F.: L'anomalia emoglobinica delle anemie mediterranee. Caratteristiche chimiche, biologiche ed elettro-foretiche. Giornate Biochimiche italo-franco-elvetiche, Napoli, 1954.Google Scholar
Vecchio, F., Di Francesco, L.: Sul comportamento elettroforetico della emoglobina nelle anemie mediterranee. Nota III. I rapporti di mobilità elettroforetica fra l'emoglobina adulta e l'emoglobina di tipo fetale nell'anemia di Cooley. La Pediatria, 63, 587, 1955.Google Scholar
Vecchio, F., Di Francesco, L.: Attualità in tema di identificazione e di genetica delle emoglobinopatie costituzionali. La Pediatria, 63, 603, 1955.Google Scholar
Vecchio, F., Barbagaixo, E.: Ricerche sierologiche sul potere antigene di taluni tipi di emoglobina umana normali e patologici. La Pediatria, 58, 481, 1950.Google Scholar
Wassermann, C. F., Phelps, V. R., Hertzog, A. J.: Chronic hemolytic anemia in a white child due to thalassemia and sickelemia. Pediatrics, 9, 286, 1952.Google Scholar
Zannos, L.: Studies on the resistence of haemoglobin to alkali. Acta Paed., 42, 305, 1953.Google Scholar
Zuelzer, W. W., Kaplan, E.: A new syndrome presumably due to the combination of the genes for Thalassemia and the Emoglobin, C. Blood, 9, 1047, 1954.Google Scholar